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卵巢癌標志物體外診斷試劑問世
加入時間:2011-11-25 14:01:29  當前新聞點擊率:5738

普朗醫療設備公司資訊--卵巢癌在婦科腫瘤中發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌居第三位,死亡率卻居首位。這主要是因為卵巢深藏在骨腔內,且早期癥狀十分不明顯,超過70%的患者就診時已經是晚期。有資料顯示:I期卵巢癌的5年生存率可達90%,而晚期患者僅為2.3-20%。由此可見卵巢癌早期診斷對其預后有重要影響。

現在很多例如心力衰竭癥等都有相應的體外診斷試劑做檢測,目前,用于卵巢癌早期診斷的腫瘤標志物主要是CA125(cancer antigen 125,癌抗原125),這是一種來自柱狀上皮細胞的糖蛋白。但是研究顯示:單獨使用CA125這一腫瘤標志物在卵巢癌早期診斷的檢出率不高,敏感度與特異度較低,導致出現假陰性或假陽性。

我們亟需一種更好的診斷工具以盡早診斷卵巢癌。2003年,研究人員將基因與蛋白質組技術相結合,篩選出新的腫瘤標志物HE4,并證明HE4對卵巢癌診斷具有重要參考價值,而且在早期診斷中優于CA125。

目前我們在常規臨床使用的大多是CA125,不過這種情況正在改變,比如近期來自北京大學人民醫院婦科腫瘤中心的研究人員就公布了HE4中國人臨床實驗數據(參見:北大人民醫院婦科腫瘤中心:可用于中國人群的全新卵巢癌標志物——HE4 )。本月(11月)在由某著名體外診斷試劑公司舉辦的2011腫瘤論壇上,來自西班牙的腫瘤學專家Rafael Molina博士介紹了HE4這一新的腫瘤標志物。為了更深入的了解這一新的腫瘤標志物,生物通就讀者感興趣的問題與Molina博士進行了深入探討。

常規卵巢癌檢測

一般來說,腫瘤發現得越早,越有利于治療,如果能在癌癥惡化或轉移至其它器官之前就發現其存在,早診斷,早治療,將大大提高患者的存活率。

目前,檢測卵巢癌主要有兩種方法。一種是經陰道超聲檢查(TUV),這種成像方法可用于檢查女性的生殖器官,包括子宮、卵巢、宮頸及陰道。盡管其應用非常普遍,但是這種方法并不能準確檢測出該腫塊是良性還是惡性。此外,該方法還需要經驗豐富的臨床技師對檢測結果進行解讀。

另一種常規診斷方法是檢測生物標志物CA125(癌抗原125),這種方法被視為卵巢癌診斷的“金標準”,但也有其局限性:CA125的特異性及敏感度較低,容易出現假陰性或假陽性。大約有50%的卵巢癌I期患者并沒有出現CA125升高的現象,也就是說有一半的卵巢癌患者可能被漏診。此外,有些良性卵巢疾病也會引起CA125水平升高,造成假陽性。

新的腫瘤標志物HE4

腫瘤標志物是一種自然產生的分子,可在血清、血漿、體液、或其它組織提取物中檢測到,也可以從組織中檢測到(用以判斷是否有癌細胞)。這種方法簡便無創,在腫瘤的篩查,診斷和指導治療等方面應用廣泛。

HE4編碼基因最早是由Kichhoff等人于1991年從附睪上皮遠端分離出來,位于染色體20q上,全長為12kb左右。之所以能和卵巢癌聯系起來,正是通過我們熟悉生命科學技術應用于研究而得到的成果--1999年Schummer等人通過cDNA微陣列分析,發現HE4(又名WFDC2)mRNA在卵巢癌組織中高表達,而在癌旁組織中不表達。這一基因編碼的蛋白質與細胞外蛋白酶抑制劑有很高的同源性,但未發現HE4具有蛋白酶抑制的作用。Hellstrom等將基因與蛋白質組技術相結合,篩選出HE4,并證明是HE4是WFDC2基因的產物,由WAP類型的4個二硫鍵核心(WFDC)組成,且該基因可編碼分泌蛋白,經證實為糖化蛋白質。這一研究組還通過比較卵巢癌患者及正常人血清中的HE4蛋白量,發現大多數卵巢癌患者血清中HE4蛋白有明顯增加,而正常組織及良性疾病中含量卻很低,因此提出HE4具有卵巢癌診斷的價值,而且在早期診斷中優于CA125。

Molina博士表示,“HE4是一個新的腫瘤標志物,能夠幫助我們在早期發現卵巢癌,并對其進行風險評估。我認為, HE4是卵巢癌檢測的最佳生物標志物。與CA125相比,HE4的敏感度更高、特異性更強。HE4對卵巢癌的檢測具有最高的敏感度,尤其是在疾病初期無表現癥狀的階段。HE4在疾病初期診斷的敏感度為82.7%,遠高于CA125的45.9%,血液中HE4 定量檢測還能夠幫助監測癌癥復發及疾病進展情況。”

同時,HE4的特異性也更為顯著,高達99%,而CA125僅為20%。這就意味著,如果使用HE4,健康女性被誤診為卵巢癌的概率僅為1%。對于絕經前女性,HE4的特異性也要高于CA125。良性腫瘤導致體內CA125水平升高的情況在絕經前女性中更為常見。

為了能夠盡早對患者進行準確的診斷,最全面的卵巢癌檢測方法是使用HE4與CA125聯合檢測。單獨使用HE4的敏感度約為82.7%,單獨使用CA125的敏感度為45.9%。而同時檢測兩種生物標志物,可以將檢測敏感度提高到92%。與單獨使用一種標志物相比,HE4與CA125聯合檢測能夠更準確的檢測出惡性腫瘤,并能將假陰性結果減少30-50%。

因此很多診斷試劑生產廠家希望能在提升癌癥患者的疾病診治方面給予全力支持。羅氏診斷將于明年上半年在中國引進全球領先的全新Elecsys HE4 檢測,并逐步推動其納入醫保。HE4檢測采用酶聯免疫法,在中國上市后,可以在羅氏診斷的Elecsys全自動檢測平臺中被廣泛使用——目前全國有約三千家醫院在使用羅氏診斷的這個Elecsys平臺。

羅氏診斷推出的這一新技術產品具有幾大優勢:首先HE4是比CA125更好的卵巢癌腫瘤標志物,而且HE4的指導臨床意義非常全面,包括早期發現,術前風險分級,治療監測和預后評估,最重要的是羅氏診斷HE4檢測精密度高,檢測速度快,檢測下限靈敏度好。這些都讓我們對于這一即將引進國內的新技術報以極大的期望。


筆者編后語:人類對抗癌癥注定是一場代價高昂的漫長戰爭。在經過多年的奮戰研究后,很多時候,我們對于癌癥依然無能為力。如果有人不幸被診斷為卵巢癌,我們也只能說讓其遵照醫囑進行治療。如果談及卵巢癌的預防方法,我們也只能說引起卵巢癌的病因太多,要真正預防可能太虛無縹緲。但是我們要說的是,利用現代技術,我們能盡早對是否罹患卵巢癌作出診斷,這將給我們帶來90%的存活希望,也許這就是現代生命科學技術存在的根本意義……
(南京普朗醫療器械公司生物編輯部)


文章來源--體外診斷試劑專家普朗醫療設備有限公司,轉載請注明出處!

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